讲述了失忆侠探简不知，为了查出神机谷真相寻找杀父真凶而独自闯荡江湖，在探案过程中，结识了好友和挚爱的故事。

　　故事发生在民国年间。南方都会德城是一座充满罪恶的城市，这天，警局公孙泽（王凯 饰）探长收到“蓝信人”死亡预告信，他急忙带人赶赴预告地点。赵小曼从天而降摔死在警方眼前，法医胡雪莉（张俪 饰）疑为自杀，但检查官包正（张铎 饰）断言是谋杀。正在这时“江南船王”的女婿陈士美（刘牧 饰）又被炸身亡，来德城寻夫的秦晓莲（刘雨鑫 饰）成了嫌疑人。古玩店发生命案，包正、公孙泽及探员展超（胡宇威 饰）全力侦破。蹊跷事一波未平一波又起，德城议长赵训（高曙光 饰）刚出生的儿子阳阳在医院被人用死猫偷换，经多方周旋，竟破获了一个非法医药集团的惊天阴谋......

　　那是1943年，古老的华夏土地饱受列强铁蹄蹂躏，而艰苦卓绝的抗日战争也到了生死存亡的关键时刻。古镇常德，在你来我往的厮杀中占据着重要的军事地位。围绕这场德，一场血腥而惨烈的风暴即将到来。坚忍低调的何平安（钟汉良 饰）表面上是常德的一名小警察，实际上却是我党安插在这座城镇里的地下工作者。日寇的重兵渐渐逼近，加上贪官污吏中饱私囊，大批土匪抢掠滋扰，令常德危如累卵，破城在即。混乱局势下，平安结识了米店千金沈湘菱（王力可 饰）。无情的战火在这片土地上点燃，弱小生命仿佛被卷入了巨大绞肉机，令人不敢直视。
　　在历史的关口，乱世儿女勇往直前，谱写了可歌可泣的民族颂歌……

　　南宋时期，君臣昏聩，朝政日衰，大金国虎视眈眈，而蒙古雄鹰成吉思汗表面联宋伐金，暗地则蕴酿着一统江山的野心。从小在蒙古草原长大、受江南七怪教授武艺的忠良之后郭靖（胡歌 饰），18岁时遵师命南下，以践和杨康（袁弘 饰）比武的约定，还要找到杀父仇人报仇。路上他偶遇“东邪”黄药  师（黄秋生 饰）之女黄蓉（林依晨 饰），从此相伴闯荡江湖。到了江南郭靖一行方知当年杨铁心（翁家明 饰）之后杨康已经成了金国小王子，金国正在招揽天下能人高手效力，妄图一统江山。身负国仇家很的郭靖因心地纯良得到许多高人帮助和赏识，机缘巧合之下被丐帮帮主洪七公（梁家仁 饰）传授降龙十八掌，又在老顽童周伯通（李彧 饰）处习得九阴真经，渐渐由一个傻小子成长为一代大师……

　　婚后七年，刘光耀（果静林饰）和于小强（闫妮饰）这对夫妻的生活渐渐走入了死胡同。一个意外事件，注定了渐行渐远的两个人走出最后一步。性格倔强的小强宁为玉碎不为瓦全，可是真的离婚后，她所面临的各种现实问题同样令人挠头。离婚前修电脑时，她认识了比自己小六岁的电脑维修工鲍家明（胡歌饰），在最艰难的一段日子里家明给了她不少的帮助。心怀理想的家明此时此刻也正处在人生的低谷，由于将房子出租给小强以及随之而来的一连串误会，让他和女友嘟嘟（张钟仪饰）本就不算和谐的关系跌入谷底。
　　爱开玩笑的命运之神，就这样将除了“倒霉”外没有任何共同点的小强和家明捏到了一起……

　　胡、苗、范、田四个家族的恩恩怨怨皆起源于一个传说：明末李闯王起义失败后，留下了一个收尽人间财富的宝藏，而通往宝藏的钥匙分别由闯王的四大护法胡、苗、范、田四人保管。由于宝藏的巨大魔力，江湖上、朝廷中从来就没有停止过对这四个家族极其传人的搜捕，甚至这四家传人都在相互明争暗斗，人人都想将宝藏占为己有。
　　这日，胡家传人胡一刀（黄秋生 饰）与苗家传人苗人凤（方中信 饰）相约进行生死决斗。正当两人激斗正酣时，田家后人田归农（谭耀文 饰）为了宝藏的秘密趁机在暗处用毒杀害了胡一刀。胡一刀死前奋力将儿子胡斐（聂远 饰）交给了忠仆阿四带走，交托他好好抚养。一转眼胡斐长大了，他以为当年是苗人凤将父亲杀死，为了报杀父之仇，他踏入了险恶的江湖四处寻找苗人凤。

　　戚少商（张智霖 饰）与顾惜朝（钟汉良 饰），今生难得的知己，又是有不共戴天之仇的宿敌。戚少商：连云寨大当家。他宅心仁厚，引得人人都对他心怀敬意和佩服，正因为他这种大侠之气，引得他被赠逆水寒宝剑。而逆水寒的剑中则隐藏着巨大的秘密。顾惜朝：身为青楼女子之子，能文能武，懂兵法，著《七略》一书，望报国以明志。却因为出身的问题，受尽冷眼，感受世态炎凉。顾惜朝于一次街头卖艺上遇到了全相傅宗书之女傅晚晴（宋佳 饰），对其一见倾心。但在成亲当晚，却被全相委托了一项必须完成的任务，就是刺杀戚少商夺得逆水寒。
　　为了与晚晴相伴且实现自己的抱负，顾惜朝设计接近戚少商。二人一见如故，戚少商更是把顾惜朝引为难得的知己。但二人身处不同的立场，顾惜朝还是血染连云寨，戚少商幸运逃出。于是一场追杀与逃亡的故事就此拉开序幕……

神界伊始，祖神创神、仙、妖三界，传灵力修炼之法，后破碎虚空而去。神界至高无上，听四大真神令统领众君。神界内，两名窈窕身姿的曼妙少女嬉戏于琼花之中，其中一名少女天真浪漫，她便是上古真神，而伴于她身侧的星月女神名为月弥，二人结伴前来掌管三界姻缘的姻缘祠中，此姻缘祠正是普华神君所办，月弥心有所属，她进祠中祈求姻缘，上古看着这祠中的恩爱佳人，不由得捏起法诀，想促成一对对神仙眷侣。孰知，上古学艺不精，她捏法诀闯下大祸，被掌管天界的真神炙阳所知，上古与月弥连忙离开姻缘祠。一天界学堂内，白衣男子正在传授仙法，他便是上古界四大真神之一白玦，白玦性子清冷，却对学生颇为严厉，直到另一男子前来打乱白玦的教学，能对白玦如此放肆的人并不多，除了远在神界的炙阳之外，近在眼前的天启便是其中之一。天启一见白玦便与之比试起来，近万年来白玦灵力大增，天启并非白玦对手，他从白玦那里讨得了美酒，也提起上古的万岁寿辰，上古乃是未来混沌主神，白玦不管愿与不愿，都必须往神界走这一遭，见一见这初生万年的上古。神界内，真神炙阳知晓上古所闯下的大祸，他对上古偷溜出神界一事大为生气，派人四处寻找上古的行踪。上古深知被炙阳责罚，她略一思忖还是决定前往长渊殿避一避风光，长渊殿乃是白玦的神殿，只因着白玦近万年未归神界，上古打从心底里认为那便是安全之地。白玦与天启回神界见炙阳，神界只有四位真神，除了上古便是他们三人，故他们三人万年未见也并未有任何生分感。此次白玦顺手摘了颗寿桃送与上古作寿礼，炙阳提起上古自降世以来天生神脉不通，灵力稀微，不能修炼祖神独有的混沌之力一事，他希望白玦能够留在神界指导上古。白玦不愿意揽下此事，炙阳却让白玦与天启亲眼目睹了九幽神界开裂之现象，随着九幽神界的开裂，混沌之力也开始消散，一旦九幽裂开定会引起轩然大波，纵然白玦不愿意管魔族之事，他也不能不管混沌之劫，在炙阳与天启的相互劝说下，且炙阳保证上古乃是天性乖巧，勤奋好学之人，白玦这才应下教导上古之事。长渊殿内，上古正在树上休息，却意外看到了雪神前来照料藏海花，雪神爱慕白玦一事不言而喻，白玦的忽然出现更是令雪神眼底欣喜，雪神上前表明心意，可白玦却当着雪神的面烧毁藏海花，不给雪神留下任何幻想。同时，白玦发现了上古的身影，上古将白玦当成了薄幸郎，对白玦口出狂言，看着如此性情乖张的上古，白玦也冷下脸来，直接将上古打出了长渊殿。上古回到自己的神殿，她心心念念记着白玦对她所作所为，她是混沌之神，神界内从未有人对她如此放肆，故她想让月弥替她毁了长渊殿。白玦的灵力并非月弥所能对比，月弥心下为难唤来了炙阳，炙阳自小看着上古长大，他深知上古的性子，故跟月弥相互配合，以激将法激得上古愿意向白玦拜师学艺，待她来日学有所成时，她第一件事便是亲手毁了长渊殿，将白玦驱出神界，以报今日之仇。上古在众人的拥簇下来到长渊殿，想以示她混沌主神的神威，可白玦不吃上古这一套，只道上古若想进他长渊殿的门，必须应他三个要求。上古一口应下，她忍着心中的傲气在众人面前脱下神衣，毁去了自己万年来心爱的宝贝，被白玦封了灵力，以素衣进入了长渊殿，此后她便是长渊殿的一名神侍，不再是混沌主神。既入长渊殿的门，上古便与白玦身边的麒麟神兽身份无两样，她在神兽的要求下扫起地来，却频频捉弄着神兽。白玦为上古设下考题，他让上古前往血森林安抚虎族，设法让虎族展开笑颜，上古为此头疼不已，她前来向天启取经，天启只让上古以最真挚的情意打动即可。随后，上古踏出神殿，却遇到一众女神君前来送她万岁寿辰贺礼，众人不为他求，只想让上古替她们牵线白玦。