故事发生在三十年代初的上海滩。关青山和关青月是一对龙凤胎兄妹，担任巡捕的关青山莫名失踪，妹妹关青月为了探究真相而化妆成哥哥关青山的样子进入他原来工作的巡捕房。关青月的机敏与好身手使得她在侦破案件中屡屡成功，然而，上海滩帮派势力盘根错节、鱼龙混杂，关青月以一己之力难以使案情真相大白，幸有正直不阿的探长贺忠信坚定地支持她，此后，两人并肩作战，以巡捕的身份厘清黑白，维护公义。关青月围绕这些案件中蹊跷的线索，锲而不舍地明察暗访，层层剥解蹊跷事件中的谜团，终于发现幕后最大的黑手就是日本人，哥哥的失踪也是因为日本人为了阻止巡捕房的侦破，派人暗杀了正在追此事的关青山。明白了真相的关青月胸怀着家仇与大义，千辛万苦找到了大难不死的哥哥关青山，岂料关青山却因为受伤而失忆。同时关青月也逐渐发现了关青山有着不为人知的过去，并受到日本人的胁迫。关青月设法治好了他的失忆症，在兄妹情和爱国大义的感召下，关青山不顾个人安危，发动了上海滩有爱国心的所有势力，大家齐心协力团结一致，联手炸毁了日军用以作恶的军火库等设施。同时，关青月也与贺忠信终成眷属。

　　同门师兄弟保生大帝（郑少秋 饰）与瘟君（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的任务，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红（廖家仪 饰）的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙（王灿 饰）白虎（陈佳佳 饰）也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘心就此收手……