本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……

　　东海长泰集团董事长商长泰发现妻弟夏文涛挪用公司巨款，就在他要追查下去的时候，被夏文涛和助手曹跃设计谋害，其独生女商小渔觉得父亲死因有疑，想要追查时也被设计突发车祸，重伤导致昏迷。商小渔苏醒后，失去记忆心智水平只有7岁，在医院治疗时，又突然失踪。夏文涛作为商小渔的法定代理人接管了长泰集团。
　　夏文涛的女儿夏荷不知道父亲阴谋，出于姐妹情深决意放弃出国留学的机会一心要找回商小渔，夏文涛怕商小渔回来后威胁自己的地位表面支持夏荷，暗地里却在破坏……

　　小玩子（张庭 饰）潜入香港会展中心企图偷窃一件名为"游梦仙枕"的文物，被香港女警张楚楚（刘莉莉 饰）撞破，二人打斗过程中正值百年才有一次的天文奇观——十三颗行星在子时排成一条直线，就在那一刹那二人凭空消失了。等再次醒来，小玩子已经到了几百年前明朝的皇宫，另一边张楚楚也穿越到了明朝却是落入民间。无端闯入明朝皇宫的两个现代女人分别邂逅了两个皇家子弟朱允炆（徐铮 饰）和朱棣（万弘杰 饰）。皇宫中的权力斗争暗流汹涌，朱允炆虽是朱元璋最喜爱的孙子，野心勃勃的朱棣却也一直觊觎着皇位。小玩子和楚楚对这段历史很是熟悉，她们能对历史产生什么样的影响吗？她们的爱情又会怎样的结局？

　　光绪年间，香河县知县马东阳被暗杀。西太后欲派身边御厨牛不耕接任知县，光绪反对。于是二人各派一厨子走马上任，分单双日坐堂审案。李保田扮演的神厨与御厨因为权势和厨艺展开了明争暗斗，全剧由两人争乌纱，比拼断案引出一连串啼笑皆非的故事。

　　1937年，日本侵华战争爆发，万里山河，生灵涂炭。在日寇铁蹄蹂躏之下，当时的首都南京亦难逃沦陷命运。
　　南京政府小公务员魏端本（邵峰 饰）被迫抛下结发妻王玉兰，随逃难人潮撤往陪都重庆。路上魏偶遇小他六岁的美丽少女田佩芝（陈好 饰），同为天涯沦落人，两个孤独之人惺惺相惜，最终结为夫妻。
　　时光一晃，六七年岁月转瞬即逝。魏氏夫妇已育有一双子女。魏端本供职于某政府机关，他老实诚恳，迂腐木讷，以稀薄的工资支撑着这个小家；田佩芝虽为人母，却始终保持着天真活泼的性格，难耐贫苦无聊生活且虚荣浮华的她迷上赌博，从最初的小打小闹到后来的大出大进，导致家中的生活愈加捉襟见肘，夫妻间的口角也成家常便饭。
　　田深陷赌局，难以自拔，为了筹得赌资，不惜结交黑心商人和放贷者。随着范宝华（于和伟 饰）、洪五爷（袁苑 饰）和朱四奶奶（何赛飞 饰）等人的出现，魏家从此在黑暗泥潭中越陷越深……
　　本片根据张恨水同名原著改编。

　　县城一役让李向阳率领的武工队名声大震，日本鬼子顿时成了没头苍蝇。善于逢迎媚上的渡边被日军司令冈村提拔为联队大佐。渡边对李向阳的神出鬼没颇为胆寒，抱着不求有功但求无过的心思龟缩在县城，一时武工队和日本人倒也相安无事。渡边整天忙着讨好冈村派下来的谍报专家贞子，小日子过得不亦乐乎，直到一心为兄报仇的松井横二的到来，终于打破了这短暂的平静。
　　八路军电报密码被日军破译，给我方联络造成严重困扰。留日归国的技术员章雯奉命到解放区更新密码，在路过县城时却意外被渡边拘押。李向阳带队潜入县衙营救，正要成功之际半路却杀出了一伙北驼山的土匪。两队人马合力击退了日军阻截，李向阳对二匪首张作彪的身手颇为欣赏。混乱之中章雯被张作彪劫上山去，李向阳无奈，只好登门要人。
　　北驼山大匪首上官宏在当地也算响当当的一号人物，屡次抢劫日军物资。给日军造成了很大的麻烦。鬼子对他脑袋的悬赏额甚至比李向阳还高出1000大洋，殊不知其人实际上是个冒牌英雄，全仗着张作彪的神勇撑台面。李向阳上北驼山要人，上官宏垂涎章雯美色不愿交人，于是派张作彪的妹妹阿巧冒充，又布局激怒张作彪，张作彪约李向阳比枪法定生死。李向阳识破上官宏伎俩，让老侯等人佯装先下山，趁土匪不备绕道后山救出技术员章雯。比枪之际，李向阳妙解生死局，毫发不伤地赢了枪法，张作彪心服口服，两人惺惺相惜。为了不惊动上官宏，李向阳不动声色地带着假扮章雯的阿巧下山，与老侯几个会合。上官宏得知章雯被救走气急败坏，他怂恿救妹心切的张作彪带人去追李向阳。张作彪离开不久，崔富贵却奉李向阳之命将阿巧送回。突然北驼山枪声大作，众人皆惊。原来复仇心切的松井认为李向阳很可能藏在北驼山，遂带人直取匪寨，后方空虚的上官宏被逮了个正着，崔富贵也被抓。张作彪和李向阳带人与松井交火，寡不敌众。李向阳为救张作彪受伤，阿巧十分感动，施展自己的江湖本事为其治伤。
　　松井在县城大张旗鼓庆祝胜利，押着上官宏和崔富贵游街示众，暗中布下天罗地网等李向阳上钩。李向阳与张作彪商量营救方案，章雯自告奋勇以电台吸引松井主力出城，李向阳则趁机带队进城救人。松井果然上当，带着大队人马出城追踪电台，李向阳和老侯分头行动，一路在日军草场放火，另一路潜入牢房救人。上官宏被鬼子吓破了胆，出逃过程中暴露隐蔽位置，张作彪为救上官宏不幸牺牲，临死前他将阿巧托付给李向阳。上官宏再次被擒，为求保命做了汉奸。李向阳带着崔富贵一行杀出县城。
　　失去兄长的阿巧很悲痛，李向阳好言宽慰，答应让她跟着自己打鬼子，武工队因此再添一员虎将。阿巧聪明伶俐，但性格火爆、行事不免鲁莽，因此屡次触犯纪律，章雯对她尤其看不上眼。阿巧也看不惯章雯的知性和文静，在李向阳面前两人简直成了“天敌”。阿巧发现章雯经常背着大伙偷偷发电报，行迹非常可疑。她向李向阳汇报此事，但章雯都有合理的解释，反过来指责阿巧鬼鬼祟祟。大家以为又是两个人互掐，就不很在意，直到数次武工队的计划和藏身地点都被松井掌握，这才引起了李向阳的警觉。他故布疑阵试探章雯，果然发现了一些端倪。
　　上级秘密通知李向阳，代号二号首长的八路军某领导人要从县城过境，要求李向阳务必将人安全护送到下一个联络点。阿巧发现章雯又在秘密发报，正要回去报告，却不慎暴露行藏，二人厮打在一起。章雯有心要杀阿巧，却被及时赶来的李向阳阻止。面对李向阳的种种质问，章雯抵赖不过，终于承认自己其实是军统特务，此次奉命到根据地执行潜伏任务。出于民族大义和共同抗日的考虑，李向阳并没有为难章雯，只是客气地请她离开。自以为必死无疑的章雯被李向阳此举彻底征服，主动表示愿意留下来一起抗日。众人犹豫不决，李向阳却出人意料地表示相信章雯，相信她仍然流着中国人的血，令后者十分感激。
　　章雯提醒李向阳，日方很可能通过破译电文知道了二号首长要过境的消息，县城已经成了龙潭虎穴。李向阳决定利用渡边和松井的矛盾打乱鬼子部署，趁机送人进城。武工队设计诱捕了渡边，并放出假消息，让松井以为二号首长和武工队在一起。松井急于立功，带主力出城追击。二号首长一行趁机混入城内。松井向武工队开炮，不顾渡边死活，直欲趁乱杀之而后快，渡边恨极。追出不久，松井突然意识到中了调虎离山之计，匆忙回城重新部署防务。县城城门紧闭，鬼子四处搜捕可疑人员，二号首长身陷险境。
　　情况非常紧急，李向阳决定放渡边回去搅局。他和崔富贵一唱一和，成功让渡边相信二号首长已经走远，而松井一心想杀他夺权。渡边中了蒋干盗书之计，一路狂奔回去找松井算账。回到县城，渡边很快重新控制局面，解除了松井的戒严令。二号首长正要脱险，不料却赶上冈村到县城视察，刚出城又被拦了回去。功亏一篑，老侯等不禁跌足长叹。在冈村支持下，松井重新掌握了权力，渡边被发配去守城门。李向阳带着武工队员再次冒险潜入县城。日军防卫森严，为了保证首长的安全万无一失，李向阳秘密造访上官宏，晓之以名族大义，并以张作彪之死相激，上官宏终于弃暗投明，答应从中策应。经过周密计划，武工队强攻渡边所守东门，怕死的渡边猝不及防，稍做抵抗就放任武工队纵马出城。在上官宏配合下，李向阳成功将松井的追兵吸引到城外老泥沟，陷入沼泽地的松井所部损失惨重。另一方面，二号首长秘密从小路脱险，并如期赶赴前线。
　　战斗告一段落，李向阳和他的武工队枕戈待旦，随时准备接受新的任务。他们将继续活跃在敌后广大的原野，在人民战争的汪洋大海里埋葬日本侵略者。
　　《双枪李向阳之再战松井》演员表：
　　张嘉译 饰 李向阳
　　唐以诺 饰 郭小北
　　丁　莉 饰 章　雯
　　袁　菲 饰 阿　巧
　　高凌凯 饰 墩　子
　　王建军 饰 王连长

　　至尊盟主官御天（吕良伟 饰）为一统江湖，发誓找回应顺天（刘威 饰）大将军藏匿的生死棋宝藏。他积极扩充实力，大力铲除异已，以图谋日后大业。魔剑凌霜与赫连霸蓄谋已久，觊觎宝藏多时，遣义女拜玉儿（郭婷婷 饰）行刺官御天，结果未遂。燕藏锋（邵兵 饰）英俊潇洒、风流倜傥，拜玉儿因被其救过性命，对他顶礼膜拜，并心生爱意。当她发现女食神刘依依（刘涛 饰）钟情燕藏锋时，将其视为情敌，屡出邪招破坏二人感情。仼千行（孙协志 饰）是燕藏锋的结义兄弟，他武功独到，却心胸狭窄，因暗恋依依迫害盟兄。被逼无奈的燕藏锋流落铸剑城，不久魔剑横空出世，江湖将又起血雨腥风......

　　因故意伤害和企图越狱，曾经风光一时、名震西城的大混混王朝东（姜武 饰）经过18年的牢狱生活，终于回到了社会。此时妻子何丽萍（闫妮 饰）早与他离婚，带着女儿不知何往。失落与愤怒的王朝东和早先出狱的小弟安浩天（林继东 饰）找到当年的狱友刘常明（李保田 饰），发誓要让他付出代价。刘常明因误杀妻子入狱，为早日出狱他举报王朝东企图越狱而获得减刑。怀恨在心的王朝东赖在刘常明家中，百般刁难这个唯唯诺诺、怕事的小老头。在这一过程中，他们经历了狱友之死、寻找工作的艰辛以及各自的亲情之痛，加上来自社会各方面的歧视，他们的重生之路无比艰辛……