某街区五位背景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生活。梅姨开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她内心挥之不去的痛。而服务员小雪的出现，彻底打乱了她的生活。宋老师日日来去奔波，将自己的生活安排得满满当当，却不时给女儿带来麻烦。刘大夫初来乍到，试图对儿子的生活强力去改变，令儿子苦不堪言。红姐是当地土著，虽衣食无忧，但儿女的婚事却成了她心头最大的难题。艾琳是街区里的“女神”，但内心的孤独只有她自己最清楚。五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与骗子们激烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”。从此，便一起相互扶持，共同乐观面对生老病死那些沉重的话题。为了互助和助他，五位老人决定抱团养老，开起一家“老年人的乌托邦”。虽由此经历种种挫折，但最终，却用达观的姿态去笑着面对世界，并携手一起前往心中的圣地泸沽湖。

　　杜晓苏（李沁 饰）是一名记者，在一次采访中，她邂逅了名叫邵振嵘（张云龙 饰）的医生，两人在相处的过程中相知相爱，最终走到了一起。然而，这段感情却因为邵振嵘母亲的强烈反对而半途夭折，邵振嵘为了排遣心中的郁闷转而将全部的精力都投入到了工作之中，在一起去山区的义诊中遭遇了泥石流，不幸遇难。心碎的杜晓苏也试图用工作麻痹自己，最终因为体力不支住进了医院。
　　杜晓苏所坚持的一切都被邵振嵘的发小雷宇峥（窦骁 饰）看在眼里，实际上，他默默的关注杜晓苏已经很久了。雷宇峥对杜晓苏的情感引起了一直暗恋着他的千金大小姐蒋繁绿（王瑞子 饰）的不满。