王雪梅（宁静 饰）的家人因为拥有江湖上人人觊觎的至宝天魔琴而惨遭灭门，幸存的王雪梅和尚且年幼的弟弟亦因此失散，从此在人们的视野里销声匿迹。一晃眼十六年过去，吕麟（陈浩民 饰）是天虎镖局当家吕腾空（高峰 饰）的养子。某日，一个神秘人物找到了吕腾空，委托他护送一个镖盒至苏州。瞒着父亲，吕麟独自带着镖盒踏上了旅途。
　　让吕麟没有想到的是，镖盒中藏着的竟然是在十几年前惊动了整个江湖的天魔琴，此宝物如今再次现身，又将因此而挂起一阵腥风血雨。烈火宫大弟子月华（后藤希美子 饰）企图抢走魔琴，却意外的爱上了吕麟，随后，吕麟发现自己被引诱进入了一个精心策划的阴谋之中，而这个阴谋的主人在镖盒上留下了一个六指掌印。

　　大理王子段誉（金基范 饰）从小酷爱琴棋书画，却对家中的武林绝学毫无兴趣。他不满家人介绍的对象，于是逃走，遇见了可爱少女钟灵，随后开始他传奇的江湖生活。
　　丐帮帮主乔峰（钟汉良 饰）义薄云天，武功盖世，率领丐帮，威震中原武林。无奈一个长老的离奇死亡，揭开了乔峰不为人知的身世之谜。从此丐帮帮主的人生起了一百八十度的转变。
　　少林寺底层和尚虚竹（韩栋 饰）从小在少林寺长大，敲钟念佛，慈悲为怀。一次随着师傅的出游，歪打正着解开了一个几十年未有人解开的棋局，竟得到武林前辈的一生绝学，更遇上让他一生难忘的女人。
　　三人后来结成了义兄弟，一起经历着江湖的风风雨雨。

　　因为太子灭门案而流落民间的武帝的皇孙刘病已（孙耀威 饰）已在奶娘的养育下长大成人，迫于生计三人以招摇撞骗为生，而病已则在这种市井生活中成了一个不学无术的街头无赖。胸无大志的刘病已原本以为人生就在这混沌的生活中度过，意外结识的乌龙院师徒三人和权臣霍光（沈保平 饰）之女霍水仙 （曹颖 饰）让他眼界大开，决心入京闯荡。此时汉昭帝的暴毙让皇位之争炙手可热，而谋得一九品芝麻官的病已原本以为人生得以圆满，却不料因得罪新帝刘贺而遭到全国通缉。奸人苏文（公方敏 饰）意外识破了病已隐姓埋名的皇子身份，原本应该一帆风顺的人生就此发生转变，皇子身份更是给他招来无数杀身之祸。而青梅竹马的许平君（宋妍 饰），萍水相逢的霍水仙和乌龙院师徒在危难关头则成了落难王子的生死之交。

　　二十歲出頭的阿喜（任重飾）只有九歲智商，他是輕度弱智的。但母親（米雪飾）跟他說︰「每個人生下來，就是為了走一條路，一條很漫長的人生路。我想，如果走的時間長了，人一定會很累的吧。要是大家能手拉手一起走，說說話，玩玩遊戲，不就不覺得累了嗎？」令阿喜快樂的走著每一天。母親阿萍（米雪飾）不想傷害阿喜的心靈，隱瞞了生父拋棄阿喜的事實，獨力苦養阿喜，倆母子生活雖然刻苦，但在母親關愛下過著純真寧靜生活，擁有著幸福。一次意外的走失了，把阿喜的一生改變了。
　　阿喜流浪到一個陌生的小鎮，與拉三輪車的啞巴老頭（李立群飾）相遇，這人性格古怪孤癖，脾氣暴躁，沒有人願意和他接近。鎮中的人平常叫他“老苦瓜”。原來他有個不可告人的往事，二十多年前，是吹洞簫的樂師，有一妻一子的幸福家庭，本是待人熱誠，為了助友人出頭，把兒子獨留在家，回來時眼睜睜地看著兒子葬身火海，火焰更傷了他的聲帶。受喪子的打擊下，更被妻子誤解，以為他與人有染。他有口難言，找不出證據澄清，因為有人為了自保聲名，把真相隱瞞。妻子痛恨老苦瓜的懦弱和不忠，夫妻從此天各一方。老苦瓜帶著這個遺憾離開，這經歷令他再不相信人間有愛、有情、有希望。
　　然而，單純可愛的阿喜闖進老苦瓜封閉多年的世界，一傻一啞，最初連溝道也有問題，後來二人的感情猶如父子。阿喜用簡單語言，用單純的心跟人接觸，從阿喜身上看到對愛的執著和堅持。令老苦瓜反思，“阿喜都能做的，為什麼我們常人不能做到呢！” 大家也感動了，受阿喜影響下，葉嵐老師重新面對跟自己吵架的父母，懷才不遇攝影師田靖重新拾回自信。老苦瓜重新面對過往…
　　在尋找母親過程中，在阿喜生命中發生了兩段感情，第一段是他喜歡上了葉嵐這個音樂老師，因為她有著母親投影，給予阿喜溫暖和希望，但葉嵐愛的人是田靖，她拒絕了阿喜，令阿喜嘗到什麼叫失戀的滋味。在阿喜失落的日子中，碰上一個常常放風箏的反叛女生冬冬，冬冬由喜歡作弄阿喜，到最後發展了一段被眾人反對之下的微妙的愛情…
　　最後母子千辛萬苦下相逢後，可是，阿喜又遇上一場生與死之間分離的危機…

　　郑叮叮（康宁 饰）和男友陈珣（赵毅新 饰）相恋多年，为了这段感情，郑叮叮放弃了很多，其中包括她想要成为宠物玩具设计师的梦想。然而，陈珣对感情的三心二意和对前女友的念念不忘让郑叮叮最终看清了他的真面目，心灰意冷的她选择了放手。
　　虽然告别的是渣男，但是郑叮叮依然生活在对过去的怀念之中，是乳腺科医生宁为瑾（胡耘豪 饰）一直默默的守护在郑叮叮的身边，陪伴着处于生命最低谷的她。实际上，宁为瑾早就爱上了这个坚强善良的女孩，但当他鼓起勇气向郑叮叮表白时，却遭到了后者的拒绝。

　　20世纪初的上海滩黑帮争斗，四方势力此起彼伏，社会处在动荡不安的状态。逃难到上海的乡下女孩筱月桂（袁立 饰），和常力雄（巍子 饰）的养子余其扬（钟汉良 饰）一见钟情。为了谋求生存，她在余其扬的帮助下，凭着浑身的大力气在一品楼书寓谋求到了一个粗使丫头的差事。意外的机会，为血性的黑帮老大常力雄相中，过上了富足的生活。然而坎坷的命运让她在不久后又跌落回了原本穷困的生活。坚强聪明的筱月桂又寻觅到了一份演员的职业，展开了另一段精彩的人生，并投入到另一个残酷的黑帮老大黄佩玉（陈锐 饰）怀中。巧妙周旋在权力中心的筱月桂，在情与欲的漩涡中就此开展了和三代上海王之间的爱恨纠葛。
　　改编自著名女作家虹影的同名小说《上海王》。